偶联到峰了，钯6292 ppm不走——QSM-101双柱串联，蠕动泵正压快过

一款PI3Kα抑制剂候选物，药化路线6步5次过柱，总收率14%。 工艺团队逐刀优化：Hurtley反应换铜换碱、GaBr₃换成BH₃·THF、Mitsunobu改成亲核取代、硼酰化换2-MeTHF——5步0次过柱，总收率34%，翻了一倍多。 最后一步Suzuki偶联，收率85%。 偶联到峰了。 粗品钯残留6292 ppm。

偶联到峰了，钯6292 ppm不走——QSM-101双柱串联，蠕动泵正压快过

一款PI3Kα抑制剂候选物，药化路线6步5次过柱，总收率14%。 工艺团队逐刀优化：Hurtley反应换铜换碱、GaBr₃换成BH₃·THF、Mitsunobu改成亲核取代、硼酰化换2-MeTHF——5步0次过柱，总收率34%，翻了一倍多。 最后一步Suzuki偶联，收率85%。 偶联到峰了。 粗品钯残留6292 ppm。

Divarasib│喹唑啉——钯的完美牢笼

宁波巯晟新材料有限公司 四邻位取代的联芳基骨架是一道工艺墙——阻转异构体需要手性酸成盐才能分开。 但这道墙后面还有一道：钯嵌在喹唑啉环里，不出来。 潜在同类最佳 Divarasib（GDC-6036），罗氏/Genentech开发，III期临床进行中。ORR 56%——目前临床数据最亮眼